現在位置:首頁 > 醫療資訊
醫療資訊
治療類風濕性關節炎之新藥:抗腫瘤壞死因子藥物
2011-01-25

臺北榮總 過敏免疫風濕科 主治醫師 黃德豐 

前言

類風濕性關節炎是一種慢性破壞性的發炎性關節炎。傳統治療類風濕性關節炎的觀念,認為疾病本身是蠻良性的,藥物的副作用大;因此老一輩的醫師習慣採用金字塔型的保守療法。病人先是接受休息、復健與非類固醇抗發炎藥治療,無效後再改用疾病修飾抗風溼病藥(disease modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs)。這些疾病修飾抗風溼病藥包括:methotrexate, sulfasalazin, cyclosporin, hydroxychloroqine,
D-penicillamine, gold sodium thiomalate (金製劑)等。以這種方法治療,長期追蹤結果顯示:傳統的治療方法與藥物到目前為止,在治療類風濕性關節炎還不是非常理想。 理想的治療類風濕性關節炎藥物應該具備以下特性:藥效快、藥力強,副作用少,治療效果能夠持久,長期使用後能夠抑制軟骨和硬骨的破壞,避免關節變型。隨著生物科技的發展與對類風濕性關節炎的致病機轉越來越瞭解,生物製劑在類風溼性關節炎的治療已成為可能的事實。

 

細胞激素與類風濕性關節炎

類風溼性關節炎病人的關節滑膜囊裡充滿了過多的淋巴球,滑膜囊細胞與纖維細胞。這些細胞會分泌各種促進發炎細胞激素(pro-inflammatory cytokine),這些激素會進一步刺激其他細胞分泌趨化激素(chemokine)和發炎介質,一連串反應後, 便會造成關節發炎、軟骨和硬骨破壞。促進發炎的激素中又以腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor)與白血球間素-I(interleukin-I)最重要。種種研究結果顯示,在關節發炎的角色和細胞激素相互作用網中,腫瘤壞死因子可能扮演著最樞紐的地位。腫瘤壞死因子在人體內除了造成關節發炎,還會導致發燒、厭食、休克、肝臟壞死、白蛋白製造減少等生物效應,引起病人全身倦怠、厭食、消瘦。因此任何藥物若能夠中和抗腫瘤壞死因子之作用,便能迅速抑制發炎過程的起動與改善病人之各種臨床病症。藉由生物科技之方法,科學家已經能夠製造一些非常好的生物製劑藥。在以生物製劑治療類風濕性關節炎 ,初步研究顯示,以抗腫瘤壞死因子藥物最有效。
 

抗腫瘤壞死因子藥物

目前在美國已經上市,經臨床證明對類風濕性關節炎非常有效的抗腫瘤壞死因子藥物有Infliximab (商品名:Remicade,Centocor 公司出產) 和 Etanercept (商品名:Enbrel, Wyeth-Ayerst laboratory公司出產)。前者是混種性的抗腫瘤壞死因子之單株抗體(chimeric anti-TNF- monoclonal antibody);後者是含有二個可溶性腫瘤壞死因子接受器(p75)與免疫球蛋白Fc部位的融合物(sTNF- receptor:Fc)。此二種藥物必須點滴注射或皮下注射, 口服無效。若經常使用Remicade,會發生敗血症等重大副作用﹔一般是4到6 週給藥一次。Enbrel 副作用比較小,可以每週皮下注射兩次。

這兩種藥物上市才短短二到三年,已經充分得到病人與醫師的肯定。使用於人體後,它們能夠迅速減輕關節的紅腫熱痛和晨間僵硬;抑制病患體內各種促進發炎激素的分泌,進而降低病患血液中的發炎指數 (紅血球沈降速率(ESR)與C-反應蛋白(CRP)值)。至於,對於改善骨質糜爛(bone erosion)是否有幫助,需要長期追蹤觀察。

比起傳統的疾病修飾抗風溼病藥物,抗腫瘤壞死因子藥物的藥效快、藥力強;傳統的疾病修飾抗風濕病藥需要4-6週藥效才會出現;反觀,Enbrel在使用1到2週後,便能達到改變病情之效果。急性關節紅腫時,傳統治療方法大多使用類固醇,如今有了抗腫瘤壞死因子藥物,因為藥效快, 幾乎可以取代類固醇用在急性關節紅腫, 但是藥價非常貴。 抗腫瘤壞死因子藥物,不會抑制延遲性皮膚試驗(delayed skin test)、免疫球蛋白之製造、白血球與T-淋巴球之功能;臨床上,病患引起病菌感染的嚴重度與機率比較低。

使用抗腫瘤壞死因子藥物的一個缺點是:若單獨使用,一旦停藥,藥效會迅速消失,病情會迅速復發。基於這種原因,現在在治療類風濕性關節炎時, 抗腫瘤壞死因子藥物都是與methotrexate合併使用,以達到最大的治療效果與最少的副作用。

抗腫瘤壞死因子藥物可能引起的副作用,常見者包括:發燒、倦怠、頭痛、背痛,輕微上呼吸道感染(機率低於10%),打針處發生皮膚疹或細菌感染。其他少數的副作用包括:(1)血清中出現抗DNA抗體;但是,病患不會得到紅斑性狼瘡(SLE)。(2)因為這兩種藥物含有非人類之蛋白質,長期打針治療下,人體會產生對抗該藥物之抗體;藥效是否會因此減弱或無效,需要長期追蹤觀察。(3)動物實驗顯示,經常使用這些藥物可能會增加淋巴瘤發生之機率;但是,在人體目前並沒有強有力之證據支援此種說法。雖然有以上種種之副作用,極大部份之病人接受治療後,不是沒有副作用,就是副作用非常微弱。

 

未來之展望

生物製劑療法是未來治療類風濕性關節炎的主流藥物之一。口服與人類化的抗腫瘤壞死因子藥物,正加緊研發中。這種製劑除了更方便外,副作用也會更輕與更少;相信不久的將來可以使用在人體,嘉惠所有類風濕性關節炎之病人。目前治療類風濕性關節炎, 抗腫瘤壞死因子藥物都是與methotrexate合併使用,將來可以與其它傳統的疾病修飾抗風濕病藥何併使用。
 

結語

抗腫瘤壞死因子藥物是許多抗細胞激素生物製劑中的一種。 它的藥效強, 副作用輕, 治療標的明確,又是單一化─主要是針對過多的致病性細胞激素─因此可以避開許多傳統的疾病修飾抗風濕病藥之副作用。未來一定還會有更多抗細胞激素的生物製劑上市以嘉惠病人。